Novartis kündigte am Donnerstag eine exklusive strategische Partnerschaft mit Arvinas an, um einen oralen Protein-Degradierer für Prostatakrebs voranzutreiben, während gleichzeitig das Übernahmeangebot in Höhe von 2,9 Milliarden US-Dollar für MorphoSys eingeleitet wurde. Im Rahmen des Arvinas-Deals stellt Novartis insgesamt 150 Millionen US-Dollar an Vorabzahlungen bereit und verpflichtet sich zu Entwicklung, regulatorischen und kommerziellen Meilensteinen in Höhe von bis zu 1,01 Milliarden US-Dollar, zuzüglich gestufter Lizenzgebühren. Im Gegenzug erhält das Pharmaunternehmen Zugang zum ARV-766, einem degradierten Androgenrezeptor (AR) der zweiten Generation von Arvinas, der derzeit in einer Phase-I/II-Studie an Patienten mit metastasiertem kastrationssensiblem Prostatakrebs (mCRPC) untersucht wird. Der Kandidat, der ein erstklassiges Potenzial für diese Indikation hat, ist darauf ausgelegt, oral bioverfügbar zu sein und hat in präklinischen Studien Aktivität gegen Tumoren mit sowohl wildtypischem als auch mutiertem AR gezeigt. Gemäß der Vereinbarung wird Novartis nun die weltweite klinische Entwicklung und Vermarktung von ARV-766 übernehmen. Der Deal umfasst auch den Verkauf des präklinischen AR-V7-Programms von Arvinas in mCRPC, das ein Protein-Degradierer der nächsten Generation ist, der sowohl den Voll-Längen-AR als auch seine Spleißvariante AR-V7 anspricht. Novartis wird alle Forschungs-, Entwicklungs-, Herstellungs- und Vermarktungsrechte über das AR-V7-Programm haben.
Arvinas veröffentlichte im Oktober 2023 vorläufige Daten aus der laufenden Dosis-Eskalationsstudie des ARV-766, die zeigten, dass es bei 41% der Patienten mit einer beliebigen Mutation im Liganden-Bindungsbereich des AR zu mindestens einem 50%igen Rückgang der prostataspezifischen Antigen (PSA)-Werte kam. Der Kandidat reduzierte auch die PSA-Konzentration bei mindestens der Hälfte der Patienten mit der spezifischen L702H-AR-Mutation um mindestens die Hälfte. Zu diesem Zeitpunkt bezeichnete das Unternehmen diese Wirksamkeitssignale als “ermutigend” und ausreichend, um eine spätere Studie für ARV-766 zu unterstützen. Das Unternehmen erwartet bis Mitte 2024 Daten zum progressionsfreien Überleben für den AR-Degradierer und plant, im zweiten Quartal dieses Jahres mit den zuständigen Behörden über geplante Phase-III-Studien zu diskutieren. Große Pharmaunternehmen wie Novartis setzen in den letzten Jahren stark auf Protein-Degradierertechnologie, die selektiv krankheitsverursachende Proteine durch Nutzung intrazellulärer Proteinabbaumechanismen anvisieren. Neben dem Arvinas-Deal vom Donnerstag hat Novartis bekannt gegeben, dass sein Übernahmeangebot für MorphoSys begonnen hat. MorphoSys hat bis zum 13. Mai 2024 Zeit, das Angebot anzunehmen, das von bestimmten Bedingungen abhängt, darunter eine Mindestannahmeschwelle von 65%.
Novartis hat laut seiner Pressemitteilung am Donnerstag bereits alle erforderlichen kartellrechtlichen Genehmigungen erhalten. Novartis hatte seine Übernahme von MorphoSys im Februar 2024 angekündigt und rund 2,9 Milliarden US-Dollar investiert, um seine Krebs-Franchise auszubauen. Der Vorstand von MorphoSys hat das Übernahmeangebot bereits einstimmig gebilligt und den Aktionären empfohlen, dasselbe zu tun. Tristan Manalac ist ein unabhängiger Wissenschaftsjournalist aus Metro Manila, Philippinen. Nehmen Sie Kontakt mit ihm auf über LinkedIn oder per E-Mail an tristan@tristanmanalac.com oder tristan.manalac@biospace.com.
